哈佛科学家采用基因编辑技术 让癌细胞“大义灭亲”：先杀肿瘤再自杀！

据外媒报道，哈佛医学院附属医院的Khalid Shah研究团队近日使用基因编辑技术，将癌细胞成功改造成抗癌杀手。

改造后的癌细胞杀手，能消灭全身所有肿瘤，而且在完成任务之后，一旦接收到研究人员的「自杀」指令，就集体自杀。

当前癌症免疫疗法正在红，但实际上受益的群体非常小。一个主要原因就是，肿瘤非常强大，被打压的免疫细胞没那么容易活化，CAR-T细胞想进入肿瘤也没那么容易。

早在4年前，Shah团队就开始寻找一个更适合打入肿瘤内部的药物载体，有一天，团队灵光一闪，忽然想到，最容易进入肿瘤、又不会受到肿瘤抑制的，不就是癌细胞本身吗?

解决 3 个问题 让癌细胞当杀手

决定把癌细胞当「杀手」后，他们面临着 3 个问题。第一，被改造的癌细胞拿什么回去杀肿瘤;第二，即使被改造，它还是个癌细胞，如何保证它不造反;第三，在消灭肿瘤之前，如何保证它的安全。

关于第一个问题，他们筛选到了一个可以与多种癌细胞表面特定受体结合、且能诱导癌细胞死亡的配体分子;接下来，在实验室找了一种表面没有这种死亡受体的癌细胞，保证杀手自身安全，不被自己产生的配体杀死，并把能诱导死亡的配体分子基因转到这个细胞。

最后要解决的问题，就是让癌细胞完成任务之后，乖乖自杀。于是，研究人员又给杀手癌细胞转入一个基因，这个基因能合成一种前体药物，可以把抗病毒药物GCV（ganciclovir），转化成清除癌细胞的药物。

研究人员找到了恶性程度非常高的胶质母细胞瘤小鼠做研究，将改造好的杀手癌细胞注射到小鼠肿瘤内之后，小鼠的肿瘤消煺，再注入GCV之后，小鼠存活时间大幅延长。

新困难：杀手癌细胞要怎么移动?

但是他们又遇到了新的问题：每次治疗之前都要做细胞配型，只有成功配型的才能治疗，否则会导致强烈的排异反应。还有个问题是，即使配型成功，对于那些有转移肿瘤的个体，只靠往肿瘤裡注射杀手癌细胞，似乎也不现实。

不过，12年前，斯隆-凯特琳癌症中心的Joan Massague教授提出的一个颠覆性的假说，给他们的疗法带来一线曙光。

癌症的侵袭和转移过程是非常复杂的，Massague认为，单向性的转移模式，不足以解释癌症治疗中遇到的问题，以及肿瘤的很多生物特性。他推测，在癌细胞的侵袭和转移过程中，肯定还有我们不知道的路径，让那些已经散播到循环系统中的癌细胞，又回到它的诞生地。

「归巢」特性成为最强助攻

团队把这种现象叫癌细胞的「自种植」（self-seeding），可以理解为癌细胞有「归巢」的特性。这种「归巢」的特性，让Shah团队不用非得把杀手细胞打进肿瘤裡，只要注射到循环系统中，就可以透过身体循环，把全身的肿瘤消灭光。

研究人员在胶质母细胞瘤和乳腺癌小鼠上做了测试，效果和之前一样，无论是原法肿瘤还是转移肿瘤，都受到杀手癌细胞的打击，小鼠的肿瘤缩小，存活时间延长。

创新疗法 前路还长

总的来说，Shah团队的研究给癌症的细胞治疗带来了新的思考方式。不过，这个新方法确实有点大胆，因为他们改造的是癌细胞，而且最后是把活的癌细胞再注射到接受治疗的个体体内，有二次致癌风险;其次，本研究中使用的CRISPR基因编辑技术，本身就是一项仍有争议性的技术。